申勇教授团队发文阐述免疫补体介导阿尔兹海默病突触丢失新理论
发布日期：2024-01-15
来源：脑衰老与脑疾病研究中心
作者：文朗 毕丹蕾
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近日，中国科大附一院（安徽省立医院）脑衰老与脑疾病研究中心申勇教授团队受邀在细胞出版社（Cell Press）期刊《Trends in Neurosciences》发表题为“Complement-mediated synapse loss in Alzheimer’s disease: mechanisms and involvement of risk factors”的综述。论文总结讨论了免疫补体介导阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease, AD）突触丢失的相关研究发现及其具体机制，并分析了衰老和风险基因等AD风险因素在该过程中的病理作用。
▲引起突触被补体标记的因素
突触丢失是阿尔茨海默病(AD)的早期特征,与患者认知功能障碍的严重程度密切相关。免疫补体系统是机体固有免疫的重要组成部分，发挥调节免疫反应和清除病原体等作用。越来越多的研究表明，免疫补体系统在AD脑内异常激活，可能在突触丢失和认知障碍中发挥关键作用。在多种AD小鼠模型中，补体依赖的突触修剪过程异常激活，引起突触被过度清除，最终导致突触丢失和学习记忆能力受损。本文总结讨论了免疫补体介导AD脑内突触丢失过程中几个关键科学问题，包括标记在突触的补体蛋白的来源、补体蛋白标记突触引发过度修剪的因素、被补体标记的突触是如何被清除的以及多种AD风险因素参与补体介导的突触修剪。
该文总结指出，尽管越来越多的动物实验证据支持AD中免疫补体介导的突触丢失，但还需要更深入地研究具体的细胞和分子生物学机制，以便开发有效的治疗手段。同时，由于动物模型在模拟人类AD疾病复杂性等方面存在局限性，可以在更贴近人脑的背景中更全面地研究AD中补体介导的突触丢失。
中国科学技术大学生命科学与医学部文朗博士是论文的第一作者，申勇教授和毕丹蕾副研究员为共同通讯作者，中国科大附一院（安徽省立医院）是论文的第一单位。本实验室补体相关工作得到了东南大学赵春杰教授的大力指导和帮助。中国科大陈佐龙博士也在文章准备阶段提供了宝贵意见。本工作得到了国家自然科学基金委、科技部、中国科学院战略先导专项及合肥脑计划等项目的资助。（脑衰老与脑疾病研究中心 文朗 毕丹蕾 文/图 申勇 尹大龙/审核）
原文链接：https://www.cell.com/trends/neurosciences/fulltext/S0166-2236(23)00272-2
责编：方咏