11月，中国科学技术大学附属第一医院影像科吕维富、王育才团队报告了一种过氧化氢毒素响应性药物载体，可靶向清除感染部位的细菌毒素和致病菌，从而缓解感染组织损伤和细菌扩散，为临床治疗分泌毒素的细菌开辟了新途径。研究成果以“Nano-metal-organic-frameworks for treating H₂O₂-Secreting bacteria alleviate pulmonary injury and prevent systemic sepsis”为题，发表在Biomaterials上。中国科学技术大学吴义、蒋为和安徽医科大学霍绍虎为共同一作，中国科学技术大学吕维富、王育才教授、刘航博士后为共同通讯作者。

吕维富、王育才团队首先从临床分离出一系列的致病菌，发现肺炎链球菌会特异性分泌大量过氧化氢毒素，这种毒素可造成肺泡上皮细胞的DNA损伤进而诱导细胞凋亡。

团队构建了肺炎模型，从组织损伤、炎症细胞浸润、血管渗漏等方面进行了分析研究。病理分析发现，肺炎链球菌感染的肺泡壁显著增厚，中性粒细胞大量浸润，红细胞穿过受损的肺泡-毛细管屏障进入肺泡中，导致肺部积血。显微成像发现，肺炎链球菌感染显著增加了小分子经过肺泡毛细管的渗透，使血管遭到破坏和渗漏。

研究进一步发现，病菌的扩散机制是由过氧化氢毒素介导的。鉴于此，吕维富、王育才团队开发了一种过氧化氢活性的金属有机框架药物载体（MOFs），用于治疗分泌过氧化氢毒素的细菌。

小鼠模型证实，该药物载体系统可穿过受损的肺泡-毛细血管屏障有效聚集在感染部位，通过MOFs清除肺炎链球菌释放的过氧化氢，减少内皮DNA损伤，并防止全身性的细菌扩散。此外，MOFs对耐药细菌展现出良好的杀菌效果，通过与抗生素氨苄西林的协同治疗，消除超过98%的入侵致病菌。这项工作为临床治疗分泌毒素的细菌开辟了新途径。

利用组织保护性药物载体靶向感染部位实现精准抗菌

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责编：方雯