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阴茎鳞状细胞癌（PSCC）是一种发病率较低但严重威胁男性身心健康和自然受孕的外生殖器肿瘤。流行病学研究显示，约50%-60%的PSCC病例与高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染相关。令人费解的是，尽管HPV是导致PSCC发生的重要因素之一，但多中心临床随访数据却显示，HPV阳性PSCC患者的肿瘤恶性程度和总生存时间反而优于HPV阴性的PSCC患者。其内在机制尚不明确，给临床医生的个体化精准诊疗带来了困难。

日前，我院泌尿肿瘤外科病区主任陶陶在博士后合作导师肖峻主任和潘文教授的指导下，在《Nature Communications》（IF=15.7分）发表了题为“A B cell-IgA-epithelial axis enhances antitumor immunity and improves outcome in HPV-associated penile squamous cell carcinoma”的研究论文。课题组通过23例临床PSCC肿瘤样本的单细胞测序数据发现，与HPV阴性肿瘤相比，HPV阳性PSCC的肿瘤微环境中显著富集了更多的肿瘤浸润B细胞、浆细胞和三级淋巴结构。其中，B细胞、浆细胞分泌的免疫球蛋白IgA数量显著高于HPV阴性组。进一步研究发现，HPV阳性PSCC中的部分恶性肿瘤上皮细胞特异性表达聚合免疫球蛋白受体（PIGR）。PIGR可介导二聚体IgA的跨细胞转运。在随后的体外和动物实验中，课题组发现IgA-PIGR轴的相互作用显著抑制了PSCC细胞的增殖和迁移能力，并促进了细胞凋亡。在大规模的临床验证队列中亦证明，IgA和PIGR的高表达与PSCC患者的更佳生存预后呈显著正相关。综上，该研究首次揭示了B细胞-IgA-PIGR轴在HPV阳性PSCC肿瘤微环境中的关键作用，为解释HPV阳性PSCC预后相对较好的临床现象提供了理论依据。相关信号转导分子有望成为预测患者预后和指导个体化治疗的生物标志物和潜在靶点。

上述研究是在陶陶主任主持的安徽省高校杰出青年基金、安徽省重点研发项目基金、安徽省卫生健康重点项目、安徽省肿瘤医院青蓝工程人才项目等基金资助下进行的。陶陶主任、朱连帮博士、沈德贇博士为共同第一作者，肖峻主任和潘文教授为共同通讯作者。（沈德贇 图/文 陶陶 潘文/审）